梅毒治疗需根据分期选择青霉素类药物治疗，早期梅毒可通过苄星青霉素注射治愈，晚期梅毒需延长疗程并联合多学科管理。
一期和二期梅毒首选苄星青霉素注射液肌肉注射，单次大剂量给药可清除螺旋体。青霉素过敏者可选用多西环素片或头孢曲松钠注射替代。神经梅毒需水剂青霉素静脉给药配合糖皮质激素减轻炎症反应。心血管梅毒在青霉素治疗基础上需评估心脏功能并控制并发症。妊娠梅毒患者使用普鲁卡因青霉素注射液可阻断母婴传播，新生儿需预防性使用青霉素钠注射。所有患者治疗后需定期复查血清学试验，性伴侣需同步筛查治疗。
梅毒治疗期间应避免性生活直至血清学转阴，保持会阴清洁干燥，穿着宽松棉质内衣。饮食需增加优质蛋白如鱼肉蛋奶促进组织修复，补充维生素C增强免疫力，限制酒精摄入以免干扰药物代谢。治疗后第一年每3个月复查快速血浆反应素试验，第二年每半年复查，晚期梅毒患者需终身随访。日常注意个人物品单独使用消毒，避免与他人共用剃须刀等可能接触血液的物品。出现发热、皮疹等药物不良反应或症状复发时需立即就医。