抗抑郁药通常存在副作用，但具体表现因人而异。常见副作用包括胃肠道不适、头晕、嗜睡等，多数症状会随用药时间延长逐渐减轻。
胃肠道反应是抗抑郁药最常见的副作用，表现为恶心、呕吐或腹泻，可能与药物刺激胃肠黏膜有关。头晕和嗜睡多发生在用药初期，与药物对中枢神经系统的调节作用相关。部分患者可能出现口干、视力模糊等抗胆碱能反应，这类症状在传统三环类抗抑郁药中更明显。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可能导致性功能障碍，包括性欲减退或勃起困难。少数情况下会出现体重增加，这与药物影响代谢和食欲调节有关。
严重副作用如心律失常、癫痫发作等较为罕见，通常与药物过量或个体敏感性相关。抗抑郁药还可能诱发躁狂发作，尤其是有双相情感障碍风险的患者。某些药物存在撤药综合征风险，突然停药会出现头晕、感觉异常等症状。极少数患者可能出现血清素综合征，表现为高热、肌阵挛和意识障碍，需立即就医。
使用抗抑郁药期间应定期复诊评估疗效和副作用，避免自行调整剂量。服药初期可能出现不适但多数会缓解，若症状持续或加重需及时就医。配合规律作息、适度运动和心理疏导有助于改善治疗效果。饮食上注意补充B族维生素和欧米伽3脂肪酸，避免酒精和咖啡因摄入。出现严重不良反应如心悸、皮疹或意识改变时，应立即停药并联系医生。