抗抑郁药的副作用因人而异，多数情况下副作用较轻微且可耐受，少数患者可能出现较明显不适。抗抑郁药常见副作用包括胃肠反应、头晕、嗜睡等，通常随用药时间延长逐渐减轻。
服用抗抑郁药初期可能出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠不适，这与药物刺激胃肠黏膜或影响神经递质有关。选择餐后服药、从小剂量开始逐渐加量可减少此类反应。部分患者服药后会出现口干、便秘，与药物抗胆碱能作用相关，保持充足饮水、增加膳食纤维摄入有助于缓解。
少数患者使用抗抑郁药后可能出现心悸、血压波动等心血管系统反应，尤其见于三环类抗抑郁药。这类患者需定期监测心电图和血压。极个别情况下可能引发5-羟色胺综合征，表现为高热、震颤、意识模糊等，需立即停药就医。有癫痫病史者用药需谨慎，某些药物可能降低癫痫发作阈值。
使用抗抑郁药期间应保持规律作息，避免饮酒和摄入葡萄柚制品以免影响药物代谢。服药初期避免驾驶或操作精密器械，直至明确药物对反应能力的影响程度。若出现皮疹、关节痛等过敏反应或情绪异常波动，应及时复诊调整用药方案。建议定期随访评估疗效和副作用，医生会根据症状改善情况和耐受性调整剂量或更换药物类型。联合心理治疗和适度运动可增强疗效，减少药物依赖风险。