急性肝衰竭预后差异较大，轻症患者经及时治疗可完全恢复，重症患者可能需肝移植或面临生命危险。预后与病因、并发症及治疗时机密切相关。
病毒性肝炎或药物性肝损伤引起的急性肝衰竭，若早期发现并接受规范治疗，肝功能有较高概率逐步恢复。这类患者通常需要住院监测，通过保肝药物、人工肝支持系统等治疗手段控制病情进展。部分患者可能出现凝血功能障碍、肝性脑病等并发症，但通过积极干预仍有机会逆转。由对乙酰氨基酚中毒等可逆性因素导致的肝衰竭，在中毒后8-12小时内接受N-乙酰半胱氨酸治疗，预后相对较好。暴发性肝衰竭合并多器官功能衰竭时，病死率显著升高，需考虑紧急肝移植。儿童Wilson病引发的急性肝衰竭病情进展迅速，即使进行血浆置换等治疗，生存率仍较低。
急性肝衰竭患者应绝对卧床休息，严格遵医嘱进行低蛋白饮食，每日控制蛋白质摄入在0.5-1g/kg体重，以减轻肝脏代谢负担。可适量补充支链氨基酸制剂，但需监测血氨水平。恢复期患者要避免使用肝毒性药物，定期复查肝功能、凝血功能等指标。建议接种甲型、乙型肝炎疫苗预防感染，戒除饮酒等伤肝习惯。出现食欲减退、皮肤黄染加重等症状时需立即就医。