局限性硬皮病和系统性硬皮病在病变范围、内脏累及及预后等方面存在显著差异。局限性硬皮病主要累及皮肤和皮下组织，而系统性硬皮病可侵犯内脏器官如肺、肾、消化道等。
局限性硬皮病通常表现为皮肤硬化、萎缩和色素改变，病变多局限于四肢或躯干，一般不伴随雷诺现象或内脏损害。部分患者可能出现关节活动受限，但整体预后较好，多数不影响寿命。系统性硬皮病除皮肤硬化外，早期即可出现雷诺现象，后期可导致肺纤维化、肺动脉高压、肾危象等严重并发症。消化系统受累表现为食管运动功能障碍、胃食管反流等。心血管系统可能出现心肌纤维化和心律失常。
系统性硬皮病根据抗体类型可分为弥漫型和局限型。抗Scl-70抗体阳性者多属弥漫型，进展快且内脏损害重；抗着丝点抗体阳性者多为局限型，病程相对缓慢。两种类型均可出现甲襞毛细血管异常，但弥漫型更易发生指端溃疡和钙质沉着。局限性硬皮病实验室检查通常无特异性抗体阳性，组织病理显示真皮胶原纤维增生，但无小血管病变。
对于局限性硬皮病患者，建议定期监测皮肤病变范围，避免外伤和寒冷刺激，可局部使用保湿剂缓解症状。系统性硬皮病患者需严格随访肺功能、心脏超声和肾功能，戒烟并控制血压，早期识别和处理内脏并发症。两种类型患者均应保持适度运动以维持关节活动度，均衡饮食保证营养摄入，必要时在风湿免疫科医生指导下进行免疫调节治疗。