多发性肺大泡患者若不能手术，预后生存时间与肺功能代偿能力、并发症控制等因素相关，多数患者通过规范管理可长期生存。
多发性肺大泡的预后与肺组织破坏程度密切相关。肺功能保留较好的患者，即使未手术，通过避免呼吸道感染、戒烟、规律使用支气管扩张剂等措施，生存期可能接近常人。部分患者因肺大泡占据胸腔空间较少，仅表现为轻度活动后气促，对日常生活影响有限。这类人群需定期监测肺功能，及时处理慢性阻塞性肺疾病等基础病变，预后相对乐观。
肺功能严重受损者预后较差，尤其是合并慢性呼吸衰竭的患者。反复发生的自发性气胸会加速肺功能恶化，需通过胸腔闭式引流等紧急处理。晚期患者可能出现肺动脉高压、肺心病等并发症，此时需长期氧疗联合呼吸康复训练。对于无法手术的终末期患者，姑息治疗可改善生活质量，但五年生存率显著降低。
建议患者严格遵医嘱进行呼吸功能锻炼，每日进行缩唇呼吸、腹式呼吸训练，维持血氧饱和度在90%以上。饮食需保证优质蛋白摄入，如鱼肉、鸡蛋等，避免高碳水化合物饮食加重二氧化碳潴留。注意保暖防寒，接种肺炎疫苗和流感疫苗，每3-6个月复查胸部CT评估肺大泡进展。出现突发胸痛、呼吸困难加重时须立即就医。