梅毒未经治疗自愈的可能性极低，仅少数早期感染者可能出现暂时性症状缓解，但病原体仍潜伏体内并持续进展。
梅毒由梅毒螺旋体感染引起，典型病程分为三期。一期梅毒表现为硬下疳，部分患者硬下疳可在4-6周后自行消退，但螺旋体已通过血液扩散至全身。二期梅毒出现全身皮疹和黏膜损害，即使皮疹自然消退，病原体仍会侵袭内脏器官。未经治疗的梅毒螺旋体可长期潜伏，数年后发展为三期梅毒，引发心血管梅毒、神经梅毒等不可逆损害。
极少数免疫功能异常者可能出现血清学转阴的假性自愈，但实际病原体清除无关。妊娠期梅毒自愈假象更危险，可能导致胎儿先天性梅毒。所有疑似梅毒暴露者均需规范治疗，青霉素注射是各期梅毒的首选方案，早期治疗可完全治愈。
梅毒确诊后应严格遵医嘱完成全程青霉素治疗，治疗期间避免性接触直至血清学检测转阴。定期复查血清滴度至少2年，性伴侣需同步筛查治疗。保持会阴清洁干燥，避免搔抓皮损，接触分泌物后彻底洗手。加强营养摄入，保证优质蛋白和维生素补充，适度运动增强免疫力。任何疑似复发症状需立即就医，禁止自行判断病情或中断治疗。