梅毒不经治疗通常不会自愈，可能发展为潜伏期或晚期梅毒，导致严重并发症。梅毒是由梅毒螺旋体感染引起的性传播疾病，需规范治疗。
一期梅毒表现为硬下疳，通常在感染后2-4周出现，即使不治疗也可能在3-6周内自行消退，但这不代表痊愈，病原体仍在体内扩散。二期梅毒可能出现全身皮疹、淋巴结肿大等症状，未经治疗时症状可能暂时缓解，但会进入潜伏期。潜伏期梅毒无临床症状，但血清学检测仍呈阳性，可能持续数年。约三分之一的未治疗患者会发展为晚期梅毒，累及心血管系统、神经系统等，出现主动脉瘤、脊髓痨等不可逆损害。先天性梅毒可通过胎盘传染胎儿，导致流产、死胎或新生儿畸形。
极少数情况下，机体免疫系统可能清除部分病原体，但无法完全根除感染。血清固定现象指治疗后抗体滴度不下降，此时仍需医学监测。艾滋病合并梅毒感染时病情进展更快，自愈概率更低。青霉素过敏者需采用替代方案治疗，不可依赖自愈。
确诊梅毒后应立即接受规范治疗，首选青霉素类药物治疗，青霉素过敏者可选用多西环素或头孢曲松。治疗期间避免性接触直至医生确认治愈，性伴侣需同步检查治疗。治疗后需定期随访血清学检测，监测抗体滴度变化。日常生活中注意保持会阴清洁，避免高危性行为，使用安全套可降低传播风险。妊娠期梅毒筛查和治疗可有效预防先天性梅毒，建议孕早期和孕晚期各检测一次。