梅毒治疗药剂通常是有效的，规范使用青霉素类药物治疗梅毒的成功率较高。梅毒治疗主要采用青霉素类药物，如苄星青霉素、普鲁卡因青霉素等，对早期梅毒治愈率可达90%以上。
青霉素类药物是治疗梅毒的首选药物，通过抑制梅毒螺旋体的细胞壁合成发挥杀菌作用。苄星青霉素肌肉注射后可缓慢释放药物成分，维持有效血药浓度2-3周，适合治疗早期梅毒。普鲁卡因青霉素需每日肌肉注射，疗程10-15天，对潜伏期梅毒效果显著。对青霉素过敏者可选用多西环素、红霉素等替代药物，但疗效相对较低。晚期梅毒可能需重复治疗并配合脑脊液检查评估疗效。
少数情况下可能出现治疗失败，主要与用药不规范、药物剂量不足、合并HIV感染等因素有关。神经梅毒患者需采用大剂量青霉素静脉给药，必要时联合糖皮质激素预防赫氏反应。先天性梅毒患儿应按体重精确计算青霉素用量，并定期随访血清学检测。
梅毒治疗期间应避免性生活直至血清学检测转阴，性伴侣需同步接受检查和治疗。治疗后第1年每3个月复查快速血浆反应素试验，第2年起每半年复查1次。保持会阴清洁干燥，避免与他人共用毛巾等个人物品。饮食上注意补充优质蛋白和维生素，适当进行有氧运动增强免疫力。出现发热、皮疹等不适症状应及时复诊，切勿自行调整用药方案。