手足口病得过一次仍可能再次感染。手足口病由多种肠道病毒引起，不同病毒型别间无交叉免疫，且同一型别病毒也可能因抗体水平下降导致重复感染。
手足口病主要由柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型等病原体引起。人体感染后产生的抗体仅对同型病毒有保护作用，若再次接触其他型别病毒仍会发病。临床观察显示，约三成患儿可能因接触新型别病毒而重复感染。即使同一型别病毒，若首次感染后抗体水平随时间下降，当病毒载量较高时仍可能突破免疫防线。
极少数情况下，免疫功能低下患儿可能出现同型病毒反复感染。这类患儿往往存在先天性免疫缺陷或长期使用免疫抑制剂，导致无法产生有效抗体。此外，病毒变异也可能逃逸原有免疫记忆，但这种情况在手足口病中较为罕见。
预防重复感染需做好日常防护，家长应督促儿童养成勤洗手习惯，尤其在饭前便后及接触公共物品后使用肥皂流水清洗20秒以上。流行季节避免带儿童前往人群密集场所，玩具、餐具等物品定期用含氯消毒剂擦拭。出现发热、口腔疱疹等症状时及时隔离，患儿衣物需煮沸消毒。接种EV71型灭活疫苗可有效预防重症手足口病，但需注意该疫苗不能防护其他型别病毒感染。若儿童短期内多次发病，建议就医排查免疫功能状况。