手足口病得过一次仍可能再次感染。该病由多种肠道病毒引起，不同血清型病毒或同一血清型不同亚型均可导致重复感染。
手足口病主要由柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型等病原体引起。人体感染后虽能产生针对特定血清型的抗体，但不同病毒型别间无交叉免疫保护作用。例如首次感染A16型后，仍可能因接触EV71型病毒而再次发病。即使同一血清型病毒若发生基因变异，也可能突破原有免疫防御。
免疫功能低下者更易发生重复感染。部分患儿因先天免疫缺陷、营养不良或使用免疫抑制剂等因素，体内抗体水平下降较快，对病毒的清除能力减弱。这类人群接触病毒后可能出现症状更严重的二次感染，需特别加强防护。
预防重复感染需落实日常防护措施，包括接触患儿后及时洗手消毒，避免共用毛巾餐具等个人物品，流行季节减少前往人群密集场所。患儿痊愈后仍应观察1-2周，期间保持清淡饮食，适量补充维生素C和锌制剂以促进免疫修复。若出现发热或新发疱疹需立即就医排查。