新生儿梅毒抗体阳性通常需要治疗。梅毒抗体阳性可能由母体传播引起，需结合非梅毒螺旋体抗体滴度检测结果综合判断。
若新生儿仅梅毒螺旋体特异性抗体阳性而非梅毒螺旋体抗体阴性，可能为母体抗体经胎盘被动转移所致，此类情况无须治疗。但需定期复查抗体水平，观察其是否在3-6个月内逐渐转阴。若新生儿同时出现非梅毒螺旋体抗体阳性且滴度持续升高，或伴有肝脾肿大、皮疹、贫血等临床症状，则需立即接受青霉素治疗。青霉素是治疗先天性梅毒的首选药物，可有效杀灭梅毒螺旋体。
极少数情况下，新生儿可能因实验室检测误差出现假阳性结果。此时需重复检测并结合临床表现综合判断。若母亲孕期未规范治疗梅毒或治疗不彻底，新生儿感染风险显著增加。无论抗体检测结果如何，出现疑似症状的新生儿均需完善脑脊液检查、长骨X线等评估器官损害情况。
确诊先天性梅毒的新生儿需完成全程青霉素治疗，治疗期间监测肝功能、血常规等指标。家长应配合医生做好随访工作，定期复查血清学检测直至抗体转阴。日常护理中注意观察皮肤黏膜变化，保持脐部清洁干燥，避免与其他感染者密切接触。母乳喂养并非绝对禁忌，但母亲若处于梅毒活动期需暂停哺乳。