新生儿脐带血检查梅毒阳性通常需要治疗。梅毒螺旋体可通过胎盘感染胎儿，可能导致先天性梅毒，需根据母亲治疗史、新生儿临床表现及实验室结果综合评估。
若母亲孕期规范接受过足量青霉素治疗且新生儿无临床症状，可能为母体抗体经胎盘被动转移导致的假阳性，此时无须治疗但需密切随访。若母亲未完成治疗或疗效不确定，或新生儿出现肝脾肿大、皮疹、贫血等表现，需立即启动青霉素治疗。青霉素是唯一推荐药物，常用普鲁卡因青霉素G或苄星青霉素G，疗程10-14天。治疗期间需监测非特异性抗体滴度变化，每2-3个月复查一次直至转阴。
极少数情况下，新生儿可能因母体感染晚期梅毒出现骨骼异常、神经性耳聋等迟发表现，需联合多学科诊疗。所有确诊或高度疑似病例均需上报传染病系统，并对父母进行梅毒筛查与治疗。
家长需配合医生完成全程治疗，定期带新生儿复查血清学指标直至抗体转阴。哺乳期母亲若未规范治疗应暂停母乳喂养。日常注意观察新生儿皮肤、黏膜变化，避免与未治愈患者密切接触。保持脐部清洁干燥，使用75%酒精每日消毒2次直至脱落。接种疫苗前需确认梅毒治疗已完成，避免免疫应答干扰。建议所有孕妇在孕早期进行梅毒筛查，孕期规范治疗可有效预防母婴传播。