重度抑郁症患者通常需要住院治疗。重度抑郁症属于精神科急症，当出现严重自伤自杀倾向、社会功能完全丧失或伴有精神病性症状时，住院干预是必要的医疗选择。
住院治疗能提供封闭式安全管理，防止患者实施自伤行为。精神科病房配备24小时监护系统，医护人员可及时干预危机事件。住院期间采用多模式联合治疗，包括改良电休克治疗、静脉输注抗抑郁药物等快速起效方案，同时开展团体心理治疗与社会功能训练。部分患者存在严重营养不良或拒食情况，住院期间可通过鼻饲或静脉营养支持维持生理需求。
对于拒绝治疗但病情危重的患者，住院环境可强制实施医疗保护性约束。部分合并严重躯体疾病如心力衰竭的抑郁症患者，住院便于多学科协作诊疗。存在严重药物不良反应如5-羟色胺综合征时，住院能实现实时生命体征监测与对症处理。文化程度较低或独居患者住院期间更易建立治疗依从性，医护人员可面对面指导药物服用。
重度抑郁症患者出院后应保持规律复诊，家属需协助记录情绪变化与药物不良反应。日常饮食注意补充富含色氨酸的小米、香蕉等食物，避免酒精与咖啡因摄入。维持每日30分钟以上日光照射，循序渐进增加散步等低强度运动。建立稳定的社会支持系统，参加病友互助小组有助于预防复发。居家环境应移除锐器、绳索等危险物品，建议安装防坠楼防护网。出现睡眠节律紊乱或早醒症状加重时须立即联系主治医生。