梅毒螺旋体离体后在干燥环境中通常1-2小时内失去传染性，潮湿环境下可能存活数小时至1天。梅毒的传播主要通过性接触、母婴垂直传播或血液暴露，离体后的传染性与环境温湿度密切相关。
梅毒螺旋体对外界环境抵抗力较弱，在干燥条件下会因脱水迅速失活。日常接触如共用衣物、餐具等间接传播概率极低，因病原体离开人体后难以维持活性。实验室研究表明，梅毒螺旋体在25℃干燥环境中30分钟即可失去大部分感染力，2小时后基本无法检测到存活病原体。但若存在于潮湿的分泌物中，如未干燥的血液或体液，存活时间可能延长至24小时，此时仍具有潜在传染风险。医疗机构处理污染物时需采用标准消毒措施，使用75%乙醇或含氯消毒剂可有效灭活病原体。
特殊情况下需警惕间接传播的可能性。当含有大量活螺旋体的新鲜分泌物污染医疗器械或针头时，若在1小时内被他人接触破损皮肤或黏膜，仍存在理论上的感染风险。母婴传播主要发生在分娩过程中，胎盘或产道中的病原体可通过母婴血液交换导致先天性梅毒。梅毒患者应避免与他人共用剃须刀、牙刷等可能接触血液的个人物品，即使离体时间较短也可能造成传播。早期梅毒患者皮肤黏膜损害处的分泌物含有大量螺旋体，是最主要的传染源。
若发生高危暴露应及时就医评估，青霉素类药物是治疗各期梅毒的首选。日常生活中保持皮肤黏膜完整性，避免接触他人体液或血液，发生不安全性行为后4周可进行血清学筛查。梅毒确诊患者应告知性伴侣共同检测，治疗期间禁止性接触直至医生确认无传染性。