新生儿ABO溶血可能自愈，但需严密监测。轻度溶血通常可自行缓解，重度溶血需医疗干预。ABO溶血是因母婴血型不合引发的免疫反应，主要发生在母亲O型血而新生儿A型或B型血时。
新生儿ABO溶血症状较轻时，可能出现轻微黄疸或贫血，通常在出生后1-2周内自行消退。此时胆红素水平未超过安全阈值，红细胞破坏程度有限，机体可通过自身代谢逐步清除致敏抗体。母婴血型抗体效价较低、胎儿肝脏功能发育良好、未合并其他高危因素的情况下，自愈概率较高。但需每日监测黄疸指数、血红蛋白及网织红细胞计数，避免漏诊病情进展。
当发生重度溶血时，新生儿会出现迅速加重的黄疸、苍白、肝脾肿大等症状，胆红素水平可能超过342μmol/L，存在核黄疸风险。此时必须立即接受蓝光治疗、静脉注射免疫球蛋白或换血疗法。早产儿、低出生体重儿或合并感染的新生儿自愈能力更差，任何延误治疗都可能造成不可逆的脑损伤。即使接受规范治疗，部分患儿仍可能遗留听力障碍或运动发育迟缓。
建议所有确诊ABO溶血的新生儿在出生后72小时内密切监测胆红素变化，母乳喂养有助于促进胆红素排泄，但需避免脱水加重血液浓缩。家长发现患儿嗜睡、吸吮无力或肌张力异常时须立即就医，不可依赖自愈可能延误治疗时机。出院后仍需定期复查血红蛋白至生后3个月，评估是否存在迟发性贫血。