六味地黄丸和桂附地黄丸的主要区别在于成分与适应证，六味地黄丸适用于肾阴虚，桂附地黄丸适用于肾阳虚。六味地黄丸由熟地黄、山茱萸、山药等六味药材组成，桂附地黄丸在六味地黄丸基础上增加肉桂、附子两味温阳药材。
1、成分差异
六味地黄丸的基础组方为熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、牡丹皮、茯苓，核心功效为滋阴补肾，针对肾阴虚引起的腰膝酸软、头晕耳鸣等症状。桂附地黄丸在六味地黄丸组方中额外加入肉桂和附子，两味药材具有温补肾阳的作用，整体药性偏温，适用于肾阳虚导致的手足不温、夜尿频多等症。
2、适应证不同
六味地黄丸主治肾阴亏虚，常见症状包括潮热盗汗、口干咽燥、舌红少苔，多与过度劳累或久病耗伤阴液有关。桂附地黄丸则针对肾阳不足，典型表现为畏寒肢冷、小便清长、舌淡苔白，多见于年老体弱或长期受寒人群。两者虽均用于肾虚，但阴阳属性截然相反，需严格辨证使用。
3、药理作用
六味地黄丸通过滋补肾阴调节下丘脑-垂体-靶腺轴功能，改善代谢亢进状态，现代多用于更年期综合征、糖尿病等属阴虚证者。桂附地黄丸则通过温阳散寒增强机体能量代谢，临床常用于慢性肾炎、甲状腺功能减退等阳虚证候，其附子的强心作用需注意用药安全。
4、禁忌人群
六味地黄丸性偏滋腻，脾胃虚弱、痰湿内盛者慎用，可能加重腹胀腹泻。桂附地黄丸因含附子，阴虚火旺者禁用，高血压患者也需谨慎，附子过量可能导致心律失常。两者均不宜长期连续服用，建议在中医师指导下按疗程使用。
5、联合用药
六味地黄丸常与知柏地黄丸配伍增强滋阴降火功效，用于阴虚火旺证。桂附地黄丸可联合右归丸治疗重度肾阳虚衰，但需避免与清热类药物同用。两者均不建议自行搭配西药，尤其桂附地黄丸与洋地黄类强心药存在相互作用风险。
使用前需经中医辨证明确肾虚类型，肾阴虚误服桂附地黄丸可能加重口干便秘，肾阳虚错用六味地黄丸或致畏寒加重。服药期间忌食辛辣生冷，肾阳虚者可配合艾灸关元穴，肾阴虚者建议增加银耳、山药等滋阴食材。若出现心悸、皮疹等不良反应应立即停药就医。