对乙酰氨基酚和布洛芬的主要区别在于作用机制、适应证及副作用，轻度疼痛或发热时对乙酰氨基酚更安全，而炎症性疼痛需选择布洛芬。
对乙酰氨基酚通过抑制中枢神经系统前列腺素合成发挥解热镇痛作用，适用于普通感冒或流感引起的发热、头痛、关节痛等症状，对胃肠刺激较小但过量可能造成肝损伤。布洛芬属于非甾体抗炎药，通过抑制环氧化酶减少炎症介质生成，适用于牙痛、痛经、肌肉拉伤等伴有红肿热痛的炎症反应，可能引发消化道溃疡或肾功能损害。两者均不适用于严重肝肾功能不全者，对乙酰氨基酚起效更快但维持时间短，布洛芬抗炎效果持续较久。儿童用药需根据体重调整剂量，妊娠晚期禁用布洛芬而对乙酰氨基酚相对安全。
使用对乙酰氨基酚时应避免与含相同成分的复方感冒药同服，24小时内不超过4次给药。布洛芬需餐后服用以减轻胃肠刺激，连续使用不超过3天。出现皮疹、呕吐或排尿异常需立即停药就医，长期用药者需定期监测肝肾功能。退热治疗期间应多补充水分，物理降温可作为辅助手段，若症状持续或加重应及时转诊排查潜在感染。