梅毒一般能完全治愈，但需根据分期规范治疗。早期梅毒通过足量青霉素治疗可彻底清除病原体；晚期梅毒虽可控制感染，但已造成的器官损伤可能不可逆。
一期和二期梅毒患者经规范治疗预后良好。青霉素是首选药物，如苄星青霉素注射液通过肌肉注射可有效杀灭梅毒螺旋体。早期患者完成全程治疗后，血清学检测通常转阴，症状完全消失，达到临床和血清学治愈标准。治疗期间需定期复查非特异性抗体滴度，确保疗效稳定。
三期梅毒及神经梅毒患者治疗后可能遗留部分后遗症。晚期患者即使使用大剂量青霉素如水剂青霉素静脉滴注控制感染，但心血管梅毒导致的主动脉瓣关闭不全、神经梅毒引发的痴呆等器质性病变难以逆转。这类患者需长期随访，通过脑脊液检查评估神经系统恢复情况，必要时联合糖皮质激素减轻炎症反应。
梅毒治愈后仍需加强防护措施。治愈后患者应避免高危性行为，正确使用避孕套。孕妇确诊梅毒应立即治疗以防母婴传播，新生儿需接受预防性青霉素治疗。所有治愈者应每3-6个月复查血清抗体，持续观察2-3年。出现疑似症状需及时就医，防止再感染或病情复发。