肠系膜淋巴结肿大通常可以自愈，但需根据病因决定是否需医疗干预。肠系膜淋巴结肿大可能与病毒感染、细菌感染、胃肠炎、免疫反应、结核感染等因素有关。
病毒感染引起的肠系膜淋巴结肿大通常具有自限性，随着机体免疫力增强，肿大的淋巴结会逐渐缩小直至恢复正常。这类患者可能伴随发热、腹痛等症状，但症状较轻时可暂不处理，注意休息并补充水分即可。细菌感染导致的淋巴结肿大若程度较轻，部分患者也可能自行缓解，但需密切观察体温及腹痛变化。胃肠炎诱发的反应性淋巴结肿大在胃肠炎痊愈后，淋巴结炎症通常会同步消退，无须特殊治疗。
结核感染引起的肠系膜淋巴结肿大一般无法自愈，需规范抗结核治疗。若肿大的淋巴结压迫肠管导致肠梗阻或形成脓肿，则必须通过手术引流或切除。免疫性疾病如克罗恩病伴随的淋巴结肿大需长期药物控制原发病，单纯等待自愈可能延误病情。恶性肿瘤转移至肠系膜淋巴结时，必须通过放化疗或手术等综合治疗干预。
建议肠系膜淋巴结肿大患者避免剧烈运动，选择清淡易消化的食物如米粥、面条等，减少胃肠刺激。若腹痛持续加重、出现呕吐或高热，应及时就医完善腹部超声或CT检查。儿童患者家长需注意记录症状变化频率，避免因表述不清延误诊疗。