化疗的副作用可能随着疗程增加而加重，但个体差异较大，并非所有人都会出现逐渐加重的反应。化疗药物可能引起骨髓抑制、胃肠反应、神经毒性等累积效应，部分患者会感觉一次比一次难受，但通过规范预防和及时干预可有效缓解症状。
化疗药物对正常细胞的损伤具有累积性，随着疗程推进可能出现更明显的副作用。例如铂类药物易导致神经毒性加重，表现为手脚麻木程度加深；蒽环类抗生素可能引起心脏功能逐渐减退。骨髓抑制在多次化疗后更显著，白细胞、血小板减少概率增高，患者感染风险上升。消化道黏膜反复受损后，恶心呕吐、食欲下降等症状可能更持久。这些生理变化是部分患者感觉化疗越来越难受的主要原因。
部分患者通过适应性调节可能减轻不适感。首次化疗时因未知恐惧放大了身体感受，后续疗程心理适应后主观痛苦评分反而降低。医生会根据前期反应调整给药方案，如减少剂量、更换药物或加强止吐、升白细胞的辅助治疗。营养状态改善、适度运动也能提升耐受性。年轻患者或早期癌症患者脏器代偿能力较强，可能不会出现进行性加重的副作用。
化疗期间需每日监测体温、定期复查血常规，出现持续呕吐或发热须立即就医。治疗间隙期可补充优质蛋白和维生素B族食物，如鸡蛋羹、西蓝花等帮助黏膜修复。避免剧烈运动但需保持散步等轻度活动促进代谢。若出现严重神经毒性或骨髓抑制，医生可能调整化疗周期或联合靶向治疗替代部分传统化疗方案。