陈健鹏副主任医师 山东省立医院 肿瘤中心
支气管肺癌分子靶向治疗是指通过特异性阻断肿瘤细胞生长信号通路或相关靶点的药物干预手段。主要针对表皮生长因子受体突变、间变性淋巴瘤激酶重排、ROS1融合基因等驱动基因异常,常用药物有吉非替尼片、克唑替尼胶囊、奥希替尼片等。该治疗需基于基因检测结果制定个体化方案。
分子靶向药物通过精准识别肿瘤细胞特有的生物标志物发挥作用。以EGFR抑制剂为例,其可竞争性结合突变型EGFR的ATP结合位点,阻断下游PI3K-AKT和RAS-RAF-MEK-ERK信号通路传导,抑制肿瘤细胞异常增殖并诱导凋亡。不同于传统化疗的无差别杀伤,靶向治疗对正常细胞影响较小。
需通过组织活检或液体活检确认存在特定驱动基因变异。常见适应证包括EGFR 19外显子缺失突变、ALK基因重排、MET 14号外显子跳跃突变等。治疗前需完善PD-L1表达评估,部分药物需联合免疫检查点抑制剂使用。存在T790M耐药突变时可选择三代TKI药物。
一线治疗多采用单药靶向方案,如埃克替尼片用于EGFR敏感突变,塞瑞替尼胶囊用于ALK阳性患者。进展后根据耐药机制调整,如奥希替尼片应对T790M突变。部分病例需联合抗血管生成药物如贝伐珠单抗注射液。治疗方案需每2-3个月评估疗效,通过CT复查监测病灶变化。
常见副作用包括EGFR抑制剂相关痤疮样皮疹、甲沟炎,ALK抑制剂引发的视觉障碍和胃肠道反应。严重时可出现间质性肺炎或QT间期延长。需定期监测肝功能、心电图和血氧饱和度。出现二级以上毒性反应需暂停用药并给予对症处理,如使用盐酸多西环素片治疗皮疹。
客观缓解率可达60-80%,中位无进展生存期较化疗延长3-4倍。但多数患者在9-13个月后出现获得性耐药,需再次基因检测明确耐药机制。三代药物可延长耐药时间至18个月以上。部分寡进展病例可采用局部治疗联合靶向药物延续原方案。
接受分子靶向治疗期间应保持均衡饮食,适量增加优质蛋白和维生素摄入,避免葡萄柚等影响药物代谢的食物。建议进行低强度有氧运动改善心肺功能,但需避免接触感染源。定期复查血常规和肿瘤标志物,出现持续咳嗽加重或不明原因发热需及时就诊。治疗全程需严格遵医嘱调整用药方案,不可自行增减剂量。