梅毒螺旋体感染人体后，一般经2到4周的潜伏期，就在侵入的位置，会出现一期的皮损。典型的是硬下疳还有硬化性的淋巴结炎。硬下疳多多发于性接触位置，比如男性的阴茎包皮，龟头，女性的大小阴唇，会阴，宫颈这些位置，刚开始时是小红斑，然后可以迅速发展成丘疹，几天内可以变成硬结。表面坏死，形成圆形或椭圆形的溃疡，不疼不痒，边界清晰，水肿隆起，触摸时有软骨一样的硬度，表面有少量的浆液性分泌物，其中含有大量的螺旋体，所以传染性很强。在出现硬下疳1到2周后，单侧的淋巴结可能也出现无痛性的肿大，一般不会破溃，也没有感觉。这些都是梅毒一期的典型症状。