幽门螺杆菌久治不愈可能由耐药性增强、用药不规范、胃内环境改变、宿主免疫应答不足等原因引起，可通过调整用药方案、联合治疗、改善胃部微生态、增强免疫力等方式干预。
幽门螺杆菌对克拉霉素、甲硝唑等常用抗生素耐药率逐年上升，导致标准三联疗法失效。建议采用含铋剂四联疗法，配合阿莫西林、四环素等耐药率较低的药物。
患者未完成疗程或自行减药会诱发细菌休眠态。需严格遵医嘱足量服用质子泵抑制剂（如奥美拉唑）、抗生素（如左氧氟沙星）10-14天，避免漏服。
胃酸分泌异常或长期使用抑酸药可能影响抗生素活性。治疗期间可短期联用枸橼酸铋钾保护胃黏膜，必要时检测胃酸分泌功能。
糖尿病患者或老年人群免疫功能下降，难以清除细菌。建议同步控制基础疾病，补充维生素D、锌等营养素辅助免疫调节。
治疗期间避免共用餐具，分餐制可降低再感染风险；定期复查碳13呼气试验评估疗效，两次治疗失败需进行药敏试验。
