青霉素可能引起过敏反应、胃肠道不适、血液系统异常及耐药性等问题，常见不良反应主要有皮疹、恶心呕吐、贫血、药物耐受性下降等。
青霉素过敏可能导致皮肤瘙痒、荨麻疹或过敏性休克，严重时危及生命。治疗需立即停用药物，可遵医嘱使用氯雷他定片、地塞米松注射液、肾上腺素注射液等抗过敏药物。
口服青霉素可能引发恶心、腹泻等胃肠不适，通常与药物直接刺激黏膜有关。建议饭后服用，必要时可配合蒙脱石散、双歧杆菌三联活菌胶囊、铝碳酸镁片缓解症状。
长期使用可能抑制骨髓造血功能，导致白细胞减少或溶血性贫血。需定期监测血常规，出现异常时可使用重组人粒细胞刺激因子注射液、叶酸片、维生素B12片等药物干预。
不规范使用易使细菌产生β-内酰胺酶，导致青霉素失效。应严格遵循疗程，避免自行停药，耐药后可更换阿莫西林克拉维酸钾、头孢呋辛酯、美罗培南等替代药物。
使用青霉素期间应避免饮酒，出现严重不良反应需及时就医，用药前务必进行皮试筛查过敏史。
