抑郁症不治疗通常会加重。未经干预的抑郁症可能发展为慢性病程，伴随认知功能损害、社会功能退化及自杀风险升高，早期治疗可显著改善预后。
核心症状如持续情绪低落、兴趣丧失可能加重，伴随睡眠障碍、食欲紊乱等生理症状加剧，部分患者出现幻觉或妄想等精神病性症状。
工作学习效率持续下降，人际交往能力退化，严重者可丧失基本生活自理能力，长期缺勤或休学会导致社会角色功能丧失。
可能并发焦虑障碍、物质依赖等精神疾病，心血管疾病和糖尿病等躯体疾病发病概率提升，共病会形成症状相互恶化的恶性循环。
重度抑郁患者自杀意念发生概率显著增加，伴有冲动控制障碍时可能实施自杀行为，这是抑郁症最危险的进展后果。
建议抑郁症患者定期进行心理评估，结合药物治疗与认知行为疗法，保持规律运动和社交活动有助于症状缓解，急性发作需立即就医。
