支原体感染病程迁延不愈可能与免疫力低下、不规范用药、混合感染、病原体耐药性等因素有关。支原体感染的治疗需结合药物敏感试验选择抗生素，同时加强免疫调节和预防继发感染。
营养不良、慢性疾病或长期疲劳导致免疫功能下降，使机体难以清除支原体。建议调整作息、补充优质蛋白和维生素，必要时可遵医嘱使用匹多莫德、脾氨肽等免疫调节剂。
自行停药或剂量不足易诱导支原体产生耐药性。治疗需足疗程使用敏感抗生素如阿奇霉素、多西环素、左氧氟沙星，疗程通常持续2-3周。
常合并细菌或病毒感染干扰疗效。支原体肺炎可能伴随链球菌感染，需联合使用β-内酰胺类抗生素，并监测C反应蛋白等炎症指标。
支原体无细胞壁的结构使其对青霉素类耐药，且生物膜形成增加清除难度。可选用破坏蛋白质合成的四环素类或氟喹诺酮类药物，重症需静脉给药。
治疗期间应保持充足休息，每日饮水超过1500毫升，避免辛辣刺激食物。儿童患者家长需注意观察咳嗽频率和体温变化，学校等集体场所需做好通风消毒。
