肺气肿晚期症状主要表现为呼吸困难加重、慢性咳嗽、体重下降和心力衰竭，病情发展通常经历早期代偿期、进展期呼吸衰竭至终末期多器官功能衰竭。
静息状态下出现明显气促，伴随辅助呼吸肌参与运动，可能与肺泡结构破坏、肺弹性回缩力丧失有关，需长期氧疗配合支气管扩张剂如沙丁胺醇、异丙托溴铵缓解症状。
持续咳痰伴气道分泌物增多，常因反复感染导致气道重塑，表现为黏液栓形成，可使用祛痰药乙酰半胱氨酸联合糖皮质激素布地奈德控制炎症。
呼吸肌耗能增加合并进食困难导致营养不良，与缺氧性胃肠功能紊乱相关，需进行肠内营养支持并补充高蛋白饮食。
肺动脉高压引发右心负荷过重，出现颈静脉怒张、下肢水肿等肺心病体征，需利尿剂呋塞米与强心药地高辛联合治疗。
晚期患者应保持半卧位休息，每日监测血氧饱和度，避免呼吸道感染诱发急性加重，必要时考虑无创通气支持治疗。
