甲氨蝶呤可能引起间质性肺炎，属于药物性肺损伤的罕见不良反应。甲氨蝶呤相关间质性肺炎的发生与用药剂量、个体敏感性、基础肺部疾病等因素有关。
甲氨蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶干扰细胞代谢，可能直接损伤肺泡上皮细胞或诱发免疫反应，导致肺间质炎症和纤维化。
高龄、肾功能不全、合并肺部疾病患者风险较高，同时接受放疗或其他肺毒性药物时会增加发病概率。
多在用药后数周至数月出现干咳、呼吸困难，胸部CT可见磨玻璃影或网格状改变，肺功能显示弥散功能下降。
确诊后需立即停药，严重者需糖皮质激素冲击治疗，必要时给予氧疗支持，永久禁用甲氨蝶呤。
使用甲氨蝶呤期间应定期监测肺功能和胸部影像，出现呼吸道症状及时就诊，避免吸烟等加重肺损伤的行为。
