急性肝功能衰竭可能由药物中毒、病毒感染、缺血性损伤、代谢性疾病等原因引起，可通过药物支持、人工肝治疗、病因治疗、肝移植等方式干预。
对乙酰氨基酚过量是常见诱因，其他如抗结核药、中草药也可能导致肝细胞坏死。治疗需立即停用可疑药物，使用N-乙酰半胱氨酸解毒，必要时进行血液净化。
乙型肝炎病毒急性发作占主要比例，EB病毒、疱疹病毒等也可引发。表现为黄疸迅速加深，需用恩替卡韦抗病毒，配合人血白蛋白支持治疗。
休克或心力衰竭导致肝灌注不足，可能与低血压、心输出量减少有关。需纠正原发病，使用多巴胺改善循环，严重者需血管活性药物维持。
威尔逊病急性发作时铜沉积可致肝坏死，妊娠期脂肪肝也属高危。需青霉胺驱铜治疗，妊娠相关病例需终止妊娠并血浆置换。
出现意识改变或凝血异常时应立即就医，治疗期间需严格卧床，限制蛋白质摄入，每日监测转氨酶及凝血功能变化。
