委内瑞拉马脑炎具有较强传染性，主要通过蚊虫叮咬传播，也可通过接触感染动物体液或气溶胶传播，人群普遍易感，流行区域需加强防蚊措施及动物检疫。
蚊媒传播是主要方式，库蚊、伊蚊等嗜血蚊虫叮咬感染动物后可将病毒传播给人类，马匹等动物为重要中间宿主。
未接种疫苗者均可能感染，马场工作人员、兽医、实验室人员及疫区居民属于高危群体。
热带地区雨季易暴发流行，动物间传播常早于人类病例出现，病毒可通过候鸟迁徙远距离扩散。
蚊虫控制难度大，动物宿主管理复杂，目前尚无特效抗病毒药物，疫苗主要用于高危职业暴露人群。
前往疫区应使用驱蚊剂并接种疫苗，发现疑似病例需立即隔离，接触者需医学观察21天，马匹等动物应定期检测抗体。
