天花和鼠疫均属于烈性传染病，但鼠疫的致死率及传播风险通常更高。天花已被全球消灭，而鼠疫仍存在自然疫源地，需根据病原体类型、传播途径及现代防控能力综合评估。
天花由天花病毒引起，通过飞沫传播；鼠疫由鼠疫耶尔森菌导致，可通过跳蚤叮咬、接触或呼吸道传播，后者传播途径更复杂。
天花病死率约30％，而肺鼠疫未经治疗时病死率接近100％，败血症型鼠疫病死率同样极高。
天花通过疫苗接种已实现全球根除，鼠疫虽存在有效抗生素治疗，但在资源匮乏地区仍可能暴发流行。
历史上两者均引发过大流行，但鼠疫因其人畜共患特性及潜在生物恐怖威胁，持续被列为国际检疫传染病。
接触疫区动物或出现发热、淋巴结肿痛等症状须立即就医，日常应避免接触野生动物并注重个人防护。
