三期梅毒仍具有传染性，但传染性较早期梅毒显著降低。传染风险主要与活动性皮损、黏膜病变、母婴垂直传播等因素相关。
三期梅毒患者若存在树胶肿、溃疡等开放性皮损，破损处分泌物含有梅毒螺旋体，可通过皮肤黏膜接触传播。
口腔、生殖器等部位黏膜溃疡可排出病原体，性接触或密切生活接触可能造成传染。
未经治疗的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传染给胎儿，导致先天性梅毒，孕晚期仍存在传播风险。
极少数情况下，输血或共用针具可能传播梅毒螺旋体，但现代医疗筛查已大幅降低该风险。
三期梅毒患者应避免性接触直至完成治疗，日常用品需单独消毒处理，定期复查血清学指标至医生确认无传染性。
