晚期梅毒通过规范治疗可以控制病情，但部分组织损伤可能不可逆。治疗主要依赖青霉素类药物，疗效与感染持续时间、器官受累程度、治疗方案及个体免疫状态密切相关。
晚期梅毒首选青霉素类药物治疗，如苄星青霉素、普鲁卡因青霉素、水剂青霉素G。对青霉素过敏者可选用多西环素或头孢曲松，需严格遵循医生制定的疗程。
神经梅毒需静脉注射水剂青霉素G，可能配合糖皮质激素减轻炎症反应。治疗期间需定期复查脑脊液指标，部分患者遗留神经功能障碍需康复训练。
梅毒性心血管病在抗感染治疗基础上，可能需介入或外科手术修复主动脉瓣关闭不全、动脉瘤等并发症，术后仍需长期随访。
治疗后每3-6个月复查血清学试验，神经梅毒患者需重复腰椎穿刺。血清抗体滴度下降4倍以上视为治疗有效，部分患者可能终身保持低滴度阳性。
患者应避免性接触直至治愈，加强营养支持，合并HIV感染者需同步抗病毒治疗。早期规范治疗是预防晚期梅毒的关键。
