十二指肠高度扩张可通过调整饮食习惯、控制基础疾病、定期体检、避免腹压增高等方式预防，主要与胃肠动力异常、机械性梗阻、神经肌肉病变、术后粘连等因素相关。
少食多餐避免暴饮暴食，减少高脂高纤维食物摄入，餐后适度活动帮助胃肠蠕动。存在胃轻瘫者需将食物加工为糊状。
积极治疗糖尿病、硬皮病等可能引发胃肠动力障碍的慢性病，十二指肠肿瘤或克罗恩病导致的梗阻需通过药物或手术解除。
腹部超声或胃肠造影可早期发现扩张迹象，胃食管术后患者应每年复查，突发呕吐腹胀需及时就诊。
避免紧束腰带、长期弯腰劳作等增加腹压行为，慢性咳嗽或便秘患者需对症处理，防止肠管受压变形。
日常注意进食后避免立即平卧，出现持续腹痛、胆汁性呕吐等症状时需急诊排除肠扭转等急症。
