鼠疫主要通过鼠蚤叮咬、接触感染动物、呼吸道飞沫及皮肤黏膜破损传播，具体途径有直接接触传播、媒介昆虫传播、呼吸道传播和实验室感染。
接触染疫动物或患者的体液、分泌物后，病原体可通过皮肤伤口或黏膜侵入人体，常见于屠宰、剥皮等职业暴露。
染疫跳蚤叮咬是主要传播方式，鼠蚤吸食病鼠血液后，耶尔森菌在其消化道繁殖，叮咬人类时反流病原体至伤口。
肺鼠疫患者咳嗽产生的飞沫中含有大量病菌，密切接触者吸入后可引发原发性肺鼠疫，具有极强传染性。
处理病原体培养物或实验动物时防护不当可能导致感染，需在生物安全三级以上实验室操作。
避免接触野生动物尸体，野外活动使用驱虫剂，接触可疑病例须立即报告疾控部门并做好隔离防护。
