阿昔洛韦的副作用多数较轻微，常见不良反应主要有头痛、恶心、皮疹、肾功能异常。
阿昔洛韦可能引起中枢神经系统反应，表现为轻度头痛，通常无需特殊处理，停药后可自行缓解。
胃肠反应较常见，可能与药物刺激胃黏膜有关，建议餐后服药减轻症状，必要时可遵医嘱使用多潘立酮等止吐药。
部分患者会出现皮肤过敏反应，表现为红斑或瘙痒，严重时应停药并就医，可配合氯雷他定等抗组胺药物缓解。
大剂量静脉给药可能引起血肌酐升高，用药期间需监测肾功能，老年患者及脱水者需调整剂量。
用药期间建议多饮水避免结晶尿，出现严重过敏或神经系统症状需立即就医，长期使用应定期检查肝肾功能。
