三期梅毒仍具有传染性，但传染性较早期梅毒显著降低。传染风险主要与活动性皮损、黏膜病变、母婴垂直传播及血液接触等因素相关。
三期梅毒患者若存在树胶肿或结节性梅毒疹等开放性皮损，破损处分泌物可能含有梅毒螺旋体，通过直接皮肤接触存在传播风险。
口腔、生殖器等黏膜部位的梅毒性病变可释放病原体，通过接吻或性接触可能造成传播，需避免黏膜分泌物交换。
未经治疗的孕妇可能通过胎盘将梅毒螺旋体传染给胎儿，导致先天性梅毒，孕期规范筛查和治疗可阻断传播。
极少数情况下，输血或共用注射器等血液暴露行为可能传播梅毒螺旋体，但现代医疗筛查已大幅降低此类风险。
三期梅毒患者应避免亲密接触直至完成规范抗生素治疗，定期复查血清学指标，日常需保持皮损清洁干燥并做好个人用品消毒隔离。
