掌跖脓疱病多数情况下无法自愈，需通过药物治疗、皮肤护理、避免诱因及定期复诊等方式干预。病情可能因免疫异常、感染刺激、金属过敏或遗传因素加重。
局部可选用糖皮质激素软膏如卤米松乳膏、卡泊三醇软膏，严重者需口服阿维A胶囊调节免疫，避免自行停药或滥用药物。
保持患处清洁干燥，温水浸泡后涂抹医用凡士林，避免搔抓或使用刺激性洗剂，穿宽松透气的棉质鞋袜。
戒烟并远离二手烟，排查牙科金属填充物等过敏原，控制精神压力，减少掌跖部位摩擦和化学物质接触。
每2-3个月复查皮损变化和肝肾功能，顽固性病例需联合光疗或生物制剂治疗，妊娠期患者应调整用药方案。
日常避免进食辛辣刺激食物，发作期减少牛羊肉等高嘌呤饮食摄入，合并甲损害时需同步处理甲周感染灶。
