口腔溃疡长期不愈可能由维生素缺乏、局部创伤、免疫异常、感染等因素引起，可通过调整饮食、局部用药、免疫调节、抗感染治疗等方式改善。
长期偏食导致维生素B12或铁元素摄入不足，溃疡面呈苍白色。建议增加动物肝脏、深绿色蔬菜食用量，同时可遵医嘱使用复合维生素B片、葡萄糖酸锌口服溶液、维生素C咀嚼片等药物。
牙齿锐缘持续摩擦黏膜或不当刷牙造成机械损伤，溃疡边缘规则且基底较硬。避免食用尖锐食物，使用软毛牙刷，可选用复方氯己定含漱液、地塞米松贴膜、利多卡因凝胶缓解症状。
系统性红斑狼疮或白塞病可能导致反复溃疡，常伴有关节痛或眼部病变。需要进行抗核抗体检测，可应用醋酸泼尼松片、沙利度胺片、转移因子口服溶液等免疫调节药物。
长期应用抗生素引发口腔念珠菌感染时，溃疡表面可见白色伪膜。需进行真菌培养检查，可选用制霉菌素含漱液、氟康唑胶囊、西吡氯铵含片进行治疗。
持续超过两周未愈的口腔溃疡建议进行病理活检，日常保持口腔清洁，避免进食过烫或辛辣刺激食物。
