佐匹克隆片不能与中枢神经抑制剂、抗抑郁药、抗组胺药、抗精神病药及部分抗生素等药物同时使用。佐匹克隆片属于镇静催眠药，与其他药物联用可能增强中枢抑制作用或引发不良反应。
中枢神经抑制剂如苯巴比妥片、地西泮片等与佐匹克隆片联用会导致过度镇静，增加呼吸抑制风险。抗抑郁药如氟西汀胶囊、帕罗西汀片可能通过抑制肝药酶而升高佐匹克隆血药浓度。第一代抗组胺药如氯苯那敏片、异丙嗪注射液会加重嗜睡和头晕症状。抗精神病药如奥氮平片、喹硫平片联合使用可能诱发低血压和意识障碍。大环内酯类抗生素如克拉霉素片、红霉素肠溶胶囊可能延缓佐匹克隆代谢，增加不良反应概率。
使用佐匹克隆片期间应避免饮酒或含酒精饮料，服药后不宜驾驶或操作精密仪器。老年人及肝肾功能不全者需调整剂量，长期使用可能产生依赖性。若需联合用药，应在医生指导下调整用药方案并密切监测不良反应。
