病理性黄疸可能由胆红素生成过多、肝脏处理能力下降、胆汁排泄障碍、遗传代谢异常等原因引起，需根据病因采取光疗、药物或手术治疗。
红细胞大量破坏导致胆红素生成过剩，常见于溶血性疾病或血型不合输血。新生儿溶血病表现为皮肤黄染伴贫血，可采取蓝光照射治疗，药物可用茵栀黄口服液、苯巴比妥片、人血白蛋白。
肝炎、肝硬化等疾病导致肝细胞摄取转化胆红素能力下降，多伴随食欲减退和肝区疼痛。需治疗原发病，药物可选熊去氧胆酸胶囊、复方甘草酸苷片、水飞蓟宾胶囊。
胆管结石或肿瘤阻碍胆汁排出，引发皮肤瘙痒和陶土色粪便。需手术解除梗阻，药物可用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、茴三硫片、去氢胆酸片。
克里格勒-纳贾尔综合征等遗传病导致胆红素代谢酶缺陷，婴儿期即出现持续性黄疸。需基因检测确诊，治疗采用苯巴比妥诱导酶活性或肝移植。
母乳喂养新生儿需监测黄疸变化，成人出现黄疸应及时检查肝功能与腹部超声，避免高脂饮食加重肝胆负担。
