没有肝炎史也可能得肝癌，但概率相对较低。肝癌的发生与多种因素有关，主要包括慢性病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉毒素暴露、长期酗酒、代谢性疾病等。
肝癌的发病机制复杂，即使没有肝炎病史，其他因素也可能导致肝细胞异常增生。长期大量饮酒会损伤肝细胞，增加肝癌风险。酒精在体内代谢过程中产生的乙醛具有直接毒性，可诱发肝细胞DNA突变。非酒精性脂肪性肝病随着病情进展可能发展为肝硬化，进而增加肝癌发生概率。遗传代谢性疾病如血色病、Wilson病等会造成肝脏铁或铜沉积，长期可能引发肝癌。某些化学致癌物如黄曲霉毒素可通过食物污染进入人体，这种强致癌物可直接损伤肝细胞DNA。环境因素如长期接触砷、氯乙烯等工业化学品也与肝癌发生有关。
存在肝炎病毒感染是肝癌最主要的高危因素，乙肝病毒和丙肝病毒感染约占肝癌病例的多数。病毒DNA整合入宿主基因组可能导致原癌基因激活或抑癌基因失活。肝炎病毒感染引发的慢性炎症会持续刺激肝细胞再生，增加基因突变积累概率。肝硬化作为肝癌的重要癌前病变，无论是否由肝炎引起，都会显著提升肝癌风险。自身免疫性肝病如原发性胆汁性胆管炎也可能进展为肝硬化并继发肝癌。某些罕见遗传综合征如遗传性酪氨酸血症可直接增加肝癌易感性。
建议定期进行肝脏超声和甲胎蛋白检查，尤其是有肝癌家族史或其他高危因素者。保持健康生活方式，避免酗酒，注意饮食卫生，控制体重，预防代谢性疾病。出现不明原因体重下降、右上腹疼痛、黄疸等症状时应及时就医检查。对于存在肝硬化等基础肝病患者，更应密切随访监测。
