正确使用安全套可以有效预防艾滋病传播，但若存在安全套破损、滑脱或未全程使用等情况，仍存在感染风险。艾滋病主要通过性接触、血液及母婴传播，安全套能阻断体液交换从而降低感染概率。
质量合格的安全套在规范使用下对艾滋病毒的阻隔率较高，研究显示其物理屏障可有效防止病毒穿透。使用前需检查有效期与包装完整性，佩戴时避免指甲划伤，确保覆盖全部阴茎并在射精后及时按住环口退出。同时需配合水溶性润滑剂减少摩擦，油基润滑剂可能腐蚀乳胶材质。性行为中安全套发生破裂或脱落应立即停止接触，并尽快进行阻断药物评估。
安全套防护失败多与操作不当有关，包括重复使用、正反面戴错、未排空储精囊空气等。若性伴侣为艾滋病感染者或高危人群，即使使用安全套也建议定期检测。暴露后72小时内可使用替诺福韦恩曲他滨片、拉米夫定多替拉韦片等阻断药物，但须在医生指导下完成28天疗程。
预防艾滋病需采取综合措施，包括固定性伴侣、避免高危行为、拒绝共用针具等。安全套不能防护梅毒、尖锐湿疣等通过皮肤接触传播的疾病，建议结合定期体检和健康教育。如发生无保护高危行为或防护失误，应及时到传染病医院或疾控中心进行专业评估。
