结肠多发溃疡通常需要做活检以明确溃疡性质、排除恶性病变或特定炎症性疾病。活检是确诊克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠结核及肿瘤的金标准，同时可评估病变活动程度。
结肠多发溃疡在内镜下表现多样，但肉眼观察无法区分良恶性或特定病因。活检可通过病理学检查黏膜层炎症细胞浸润模式、肉芽肿形成、隐窝结构改变等特征。克罗恩病常见非干酪样肉芽肿和透壁性炎症，溃疡性结肠炎则表现为连续浅表溃疡伴隐窝脓肿。肠结核活检可能发现干酪样坏死，而淋巴瘤或腺癌可通过组织学确诊。部分感染性肠病如阿米巴痢疾、巨细胞病毒感染也需活检鉴别。
对于疑似肿瘤的溃疡，活检能明确病理分级和浸润深度。即使内镜考虑良性病变，活检也可发现早期癌变或不典型增生。免疫组化检测有助于淋巴瘤分型，特殊染色能鉴别感染病原体。反复活检可动态评估治疗效果，调整治疗方案。病理结果直接影响药物选择，如生物制剂适用于克罗恩病，抗结核药针对肠结核，肿瘤需手术或放化疗。
结肠镜检查发现溃疡应常规取活检，尤其不规则边缘、堤状隆起或周围黏膜僵硬处。多部位取材可提高检出率，一般取3-5块组织。活检前需停用抗凝药，术后观察出血风险。病理诊断需结合临床和内镜特征，必要时行分子检测辅助判断。明确诊断后需定期复查内镜监测病情变化。
