肌萎缩侧索硬化的症状表现主要有肌肉无力、肌肉萎缩、肌束震颤、构音障碍、吞咽困难。
早期多表现为单侧肢体远端无力，如手部持物不稳、扣纽扣困难。随着病情进展，可累及近端肌肉及对侧肢体，出现上下楼梯费力、抬臂困难等症状。肌肉无力呈进行性加重，通常无感觉异常。
与肌肉无力同步出现，常见手部小肌肉萎缩形成"爪形手"，可见骨间肌凹陷。舌肌萎缩时呈现"地图舌"，四肢近端肌肉萎缩表现为肢体变细。萎缩肌肉常伴肌张力增高。
患者可自觉肌肉"跳动"，肉眼可见局部肌肉不自主颤动，常见于舌肌、四肢肌肉。肌束震颤在安静状态下明显，活动后减轻，是下运动神经元受损的特征性表现。
延髓受累时出现发音含糊、鼻音加重，早期表现为连续说话后发音不清，后期发展为完全不能发音。部分患者可合并强哭强笑等情感障碍。
晚期因舌肌、咽喉肌麻痹导致进食呛咳，需改变食物性状。严重者需鼻饲喂养，易并发吸入性肺炎。多数患者最终需气管切开维持呼吸。
肌萎缩侧索硬化患者需保持均衡营养，选择软食或糊状食物预防呛咳，适当进行被动关节活动防止挛缩。建议使用辅助器具维持日常活动能力，定期监测肺功能。保持环境湿度适宜，注意口腔清洁。心理支持对改善生活质量尤为重要，可参与专业康复训练延缓功能退化。
