十二指肠胃穿孔通常需要手术治疗，尤其是穿孔较大或伴有严重腹腔感染时。部分早期小穿孔可尝试药物保守治疗，但需严密监测病情变化。
对于明确诊断为十二指肠胃穿孔的患者，手术是主要治疗手段。穿孔会导致胃酸、消化液及食物残渣进入腹腔，引发化学性腹膜炎和细菌性感染。常见术式包括穿孔修补术、胃大部切除术等，医生会根据穿孔位置、大小及患者全身状况选择合适方案。术后需禁食并配合胃肠减压、静脉营养支持，使用注射用奥美拉唑钠抑制胃酸分泌，联合注射用头孢哌酮舒巴坦钠控制感染。患者恢复期应避免剧烈活动，逐步从流质饮食过渡到正常饮食。
少数情况下，对于穿孔直径较小、腹腔污染轻且全身症状稳定的患者，可尝试非手术治疗。治疗方案包括持续胃肠减压、静脉补液维持水电解质平衡，使用盐酸雷尼替丁注射液减少胃酸分泌，配合注射用美罗培南广谱抗感染。但需每4-6小时评估腹部体征，若出现发热加重、腹肌紧张或白细胞持续升高，仍需转为手术治疗。这类患者治疗期间须绝对卧床，禁止经口进食任何食物或药物。
无论采取何种治疗方式，十二指肠胃穿孔患者均需住院观察。恢复期应保持饮食清淡，避免辛辣刺激及过硬食物，戒烟戒酒。术后2-3个月内定期复查胃镜，评估溃疡愈合情况。长期服用非甾体抗炎药者需在医生指导下调整用药方案，必要时加用胃黏膜保护剂如铝碳酸镁咀嚼片预防复发。
