难治性肾病综合征是指对标准激素治疗无效或频繁复发的肾病综合征，通常表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿和高脂血症。难治性肾病综合征可能与免疫异常、遗传因素、感染、药物反应或继发性肾脏疾病等因素有关，需通过肾活检明确病理类型，并调整免疫抑制剂或靶向治疗。
1. 免疫异常难治性肾病综合征患者可能存在T细胞功能紊乱或B细胞过度活化，导致自身抗体攻击肾小球基底膜。此类患者对糖皮质激素反应差，需联合使用他克莫司软胶囊、环磷酰胺片或利妥昔单抗注射液等免疫抑制剂。部分患者可能伴随淋巴细胞亚群异常或补体系统激活。
2. 遗传因素某些基因突变如NPHS1、NPHS2或WT1基因缺陷可导致足细胞结构异常，表现为先天性或儿童期起病的激素抵抗型肾病综合征。此类患者可能需早期使用环孢素软胶囊或吗替麦考酚酯分散片，部分病例需要基因检测辅助诊断，常合并生长发育迟缓或眼部异常。
3. 继发感染EB病毒或乙型肝炎病毒感染可能诱发膜性肾病或IgA肾病，导致激素治疗效果不佳。此类患者需先控制感染源，再考虑使用阿德福韦酯片联合小剂量泼尼松龙片治疗。部分患者可能出现血尿加重或肾功能进行性下降。
4. 病理类型特殊局灶节段性肾小球硬化或膜增生性肾炎等病理类型对激素敏感性低，需采用甲泼尼龙琥珀酸钠注射液冲击治疗联合环孢素软胶囊。肾活检显示肾小球硬化比例超过40％或伴有小管间质纤维化时预后较差。
5. 药物因素长期滥用非甾体抗炎药或某些抗生素可能引起继发性微小病变型肾病综合征，表现为激素依赖或频繁复发。需停用可疑药物并使用复方α-酮酸片辅助治疗，部分患者可能合并急性肾小管坏死或间质性肾炎。
难治性肾病综合征患者需严格限制每日钠盐摄入不超过3克，优先选择优质蛋白如鸡蛋清或鱼肉，避免高脂饮食加重高脂血症。建议每周进行3-5次低强度有氧运动如步行或游泳，但水肿严重时应卧床抬高下肢。定期监测24小时尿蛋白定量和血清白蛋白水平，出现胸闷或尿量减少需立即就医。注意避免使用肾毒性药物，接种流感疫苗和肺炎疫苗预防感染。
