慢性乙肝患者使用干扰素治疗效果不佳时，可通过调整抗病毒方案、联合用药、优化治疗时机及个体化评估等方式改善疗效。干扰素疗效差异主要与病毒载量、宿主免疫状态、基因型及治疗依从性等因素有关。
1、调整抗病毒方案干扰素应答不佳者可考虑更换为核苷类似物，如恩替卡韦、替诺福韦等强效低耐药药物。这类药物通过直接抑制病毒复制发挥作用，需长期规律用药。
2、联合用药策略干扰素联合核苷类似物可能提高HBeAg血清学转换率，如聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦。联合治疗需监测骨髓抑制等不良反应。
3、优化治疗时机选择ALT升高2倍以上且HBV DNA中低水平时启动干扰素治疗更易获得应答。治疗前应评估肝脏炎症程度和纤维化分期。
4、个体化评估对干扰素低应答者需重新检测HBV基因型及耐药突变，部分患者可能存在预存耐药。IL28B基因多态性检测可预测干扰素敏感性。
建议定期监测HBV DNA和肝功能指标，治疗期间保持充足休息，避免饮酒。出现持续乏力或发热等症状时需及时复诊调整方案。
