药物性肝损伤可能导致肝硬化,常见于长期或大量使用肝毒性药物、代谢异常、慢性基础肝病及个体遗传易感性等情况。
1、药物毒性积累长期服用对乙酰氨基酚、抗结核药异烟肼等肝毒性药物,可能导致肝细胞持续损伤。建议定期监测肝功能,必要时更换替代药物。
2、代谢异常部分人群因CYP450酶基因多态性导致药物代谢障碍,如抗癫痫药丙戊酸钠蓄积引发脂肪变性。需通过基因检测调整用药方案。
3、慢性肝病基础乙肝病毒携带者使用免疫抑制剂时,更易出现肝纤维化进展。表现为乏力、黄疸加重,需联合恩替卡韦等抗病毒治疗。
4、遗传易感性线粒体DNA突变者使用丙戊酸可能诱发微泡性脂肪变,进展为肝硬化概率较高。建议用药前筛查相关基因标记物。
出现药物性肝损伤时应立即停用可疑药物,补充谷胱甘肽前体N-乙酰半胱氨酸,肝硬化阶段需评估肝移植指征。